Sulla base dell’osservazione che le persone che consumavano regolarmente microalghe<\/a> sembravano essere pi\u00f9 resistenti alle malattie infettive, la prima ricerca sistematica su questo fenomeno \u00e8 stata condotta a met\u00e0 degli anni Sessanta in Giappone. Uno studio sul campo condotto su un gruppo di circa 1000 soldati della marina giapponese per un periodo di 95 giorni ha mostrato il sorprendente risultato che i soldati del gruppo di prova a cui erano stati somministrati 2 g di Chlorella<\/strong><\/a> vulgaris avevano un rischio significativamente inferiore (25%) di contrarre un raffreddore <\/strong>(KASHIWA et al. [2]).<\/p>\n\n\n\n Nel 1973, KOJIMA et al. hanno dimostrato l’azione immunostimolante della clorella.<\/a> Ai ratti sono stati iniettati estratti di clorella e 24 ore dopo particelle di carbone. KOJIMA et al. hanno osservato che la concentrazione di particelle di carbone nel sangue diminuiva pi\u00f9 rapidamente nel gruppo trattato con clorella. L’esame dei tessuti dei ratti ha mostrato che i macrofagi erano molto pi\u00f9 attivi nei ratti trattati con clorella rispetto ai ratti del gruppo di controllo.<\/p>\n\n\n\n TANAKA et al. hanno osservato nel 1986 che la resistenza all’Escherichia coli inoculata per via intraperitoneale nei topi \u00e8 stata migliorata dalla somministrazione intraperitoneale, endovenosa o sottocutanea di una frazione idrosolubile ad alto peso molecolare estratta da Chlorella vulgaris (CVE). L’eliminazione dei batteri dalla milza dei topi trattati con CVE \u00e8 aumentata e questa maggiore eliminazione \u00e8 stata correlata all’accelerazione della generazione di perossido e della chemochinesi nei leucociti polimorfonucleati durante il trattamento con CVE. L’effetto migliorativo \u00e8 stato rilevato a dosi di circa 2mg\/kg e quando le dosi sono state somministrate 1, 4 o 7 giorni prima dell’infezione [4]. La somministrazione orale di CVE mostra effetti simili, fornendo alcune prove della stimolazione della difesa cellulare non specifica. HASEGAWA et al. hanno somministrato a ratti Fisher maschi 1000 mg di CVE\/kg per 14 giorni. I ratti sono stati inoculati per via intraperitoneale con 2,7,108 Escherichia coli. Il numero di batteri \u00e8 aumentato da 1 a 6 ore e ha raggiunto il suo picco dopo 6 ore, sia nel gruppo di controllo che nel gruppo a cui era stato somministrato CVE. In entrambi i gruppi, la conta batterica \u00e8 scesa a un livello non rilevabile entro 24 ore. Nel gruppo CVE, il numero di batteri vitali in ogni organo (milza, fegato, cavit\u00e0 peritoneale e sangue) era significativamente inferiore rispetto al gruppo di controllo, mentre il numero di leucociti, in particolare di leucociti polimorfonucleati nella cavit\u00e0 peritoneale e nel sangue periferico, rimaneva pi\u00f9 elevato nel gruppo CVE [5]. In seguito alla somministrazione orale di CVE ai topi (20 mg\/mouse, 10 giorni consecutivi), \u00e8 stata migliorata la resistenza all’infezione intraperitoneale da Listeria monocytogenes. Il numero di batteri nel gruppo a cui \u00e8 stato somministrato CVE era significativamente inferiore sia nella cavit\u00e0 peritoneale che nella milza rispetto al gruppo di controllo. L’analisi FCM ha rivelato che le cellule g\/d + Thy 1.2+ nelle cellule non aderenti dell’essudato peritoneale (PEC) e nella milza dei topi a cui \u00e8 stato somministrato CVE sono aumentate visibilmente di numero nella fase iniziale nei giorni 3 o 5 post-infezione rispetto a quelle dei topi di controllo. La proporzione di cellule T TCR a\/b + Thy1.2+ nelle CEP non aderenti del gruppo di controllo \u00e8 aumentata dal 13% al giorno 0 al 49% nella fase tardiva al giorno 10 post-infezione, mentre la proporzione nei topi trattati con CVE \u00e8 aumentata al 64% in questa fase ed \u00e8 associata a una maggiore risposta DTH alla Listeria.<\/p>\n\n\n\n I risultati suggeriscono che la somministrazione di estratto di Chlorella vulgaris (CVE) migliora significativamente l’immunit\u00e0 cellulo-mediata alla Listeria, aumentando le cellule T g\/d + nella fase iniziale e aumentando le cellule T a\/b + nella fase tardiva dell’infezione da Listeria (HASEGAWA et al. [6]).<\/p>\n\n\n\n Inoltre, la somministrazione orale preventiva di biomassa di Chlorella vulgaris (CVB) mostra effetti sull’immunit\u00e0. DANTAS et al. hanno dimostrato queste azioni sull’attivit\u00e0 delle cellule natural killer (cellule NK) in topi infettati con una dose subletale di Listeria monocytogenes vitale. Il trattamento con Chlorella vulgaris ha prodotto un aumento significativo dell’attivit\u00e0 delle cellule NK sia negli animali non infetti che in quelli infetti rispetto agli animali che hanno ricevuto solo il placebo (acqua). Quando il CVB \u00e8 stato somministrato a topi infetti, si \u00e8 verificato un ulteriore aumento dell’attivit\u00e0 delle cellule NK, significativamente superiore a quello riscontrato nel gruppo di soli infetti. Inoltre, il trattamento di topi infetti con CVB (50 e 500 mg\/kg) a una dose di 3.105 batteri\/animale, letale per tutti i controlli non trattati, ha prodotto una protezione dose-risposta che ha portato a tassi di sopravvivenza rispettivamente del 20% e del 55% [7]. Inoltre, DANTAS et al. hanno scoperto che questa protezione era dovuta, almeno in parte, a un aumento delle unit\u00e0 formanti colonie di granulociti e macrofagi nel midollo osseo e a un aumento dell’attivit\u00e0 stimolante le colonie nel siero rispetto al gruppo di controllo [8].<\/p>\n\n\n\n Anche gli organismi con un sistema immunitario indebolito, ad esempio a causa dell’applicazione di immunosoppressori, possono essere protetti dalla somministrazione di Chlorella vulgaris o CVE. Nel caso della somministrazione di CVE, KONISHI et al [9] e HASEGAWA et al [10] hanno osservato un recupero accelerato dei leucociti nucleari polimorfi nel sangue periferico di topi e ratti resi neutropenici dalla ciclofosfamide. Il numero di cellule generatrici di granulociti\/monociti \u00e8 aumentato rapidamente nella milza. A differenza dei topi non trattati con CVE, gli animali trattati con CVE hanno mostrato una maggiore resistenza all’infezione intraperitoneale da E. coli. Sembra probabile che la CVE attivi sia i leucociti maturi che le cellule generatrici ematopoietiche nel midollo osseo. Altri studi di KONISHI et al [11] supportano questa ipotesi. “La somministrazione sottocutanea di una glicoproteina acida preparata da CVE in 5-fluorouracile (5-FU) a topi trattati ha mostrato effetti protettivi contro la mielosoppressione e le infezioni indigene.<\/p>\n\n\n\n La somministrazione della glicoproteina ha ridotto notevolmente la mortalit\u00e0 dei topi esenti da tumore a cui \u00e8 stata somministrata una dose elevata di 5-FU ed \u00e8 stata in grado di aumentare il valore della DL50 del 5-FU per questi topi. Normalmente, dopo il trattamento con 5-FU, si sviluppa un’infezione indigena in funzione della carenza del sistema di difesa dell’ospite. La glicoproteina ha ridotto l’incidenza dell’infezione indigena e questo effetto \u00e8 stato attribuito al recupero accelerato dalla mielosoppressione indotta dal 5-FU. Nel midollo osseo dei topi trattati con la glicoproteina \u00e8 stato osservato un recupero precoce delle cellule generative ematopoietiche o delle cellule responsive all’interleuchina-3 o al fattore di stimolazione delle colonie di granulociti-macrofagi. Quando la glicoproteina \u00e8 stata somministrata a topi con tumori durante il trattamento con 5-FU, la glicoproteina ha prolungato la sopravvivenza dei topi senza influenzare l’attivit\u00e0 antitumorale del 5-FU. \u00c8 stato inoltre dimostrato che la glicoproteina stessa esercita un’azione antitumorale. Questi risultati suggeriscono che la glicoproteina pu\u00f2 essere utile per attenuare gli effetti collaterali della chemioterapia antitumorale senza influenzare l’attivit\u00e0 antitumorale dell’agente chemioterapico. In termini di azioni, \u00e8 logico esaminare gli effetti della clorella su ospiti immunocompromessi.<\/p>\n\n\n\n HASEGAWA et al. hanno proposto che la somministrazione preventiva di estratto di Chlorella vulgaris (CVE) possa essere efficace nel trattamento delle infezioni opportunistiche in pazienti immunodeficienti a causa di un retrovirus. \u00c8 stato dimostrato che la somministrazione orale di CVE ripristina la capacit\u00e0 dei topi con sindrome da immunodeficienza acquisita murina (infettati con il virus della leucemia murina LP-BM5) di eliminare la Listeria monocytogenes in associazione a un miglioramento della ridotta risposta immunitaria alla Listeria monocytogenes. La risposta DTH a Listeria monocytogenes nei topi trattati con CVE era significativamente pi\u00f9 alta rispetto al gruppo di controllo [12].<\/p>\n\n\n\n Gli autori hanno ipotizzato che, aumentando la risposta delle cellule T helper di tipo 1 che producono interferone g, l’interferone g attivi i macrofagi a produrre interleuchina 12, aumentando cos\u00ec la difesa dell’ospite contro la Listeria. La maggiore secrezione di interferone g e i titoli pi\u00f9 elevati di citochine sono entrambi rilevabili (HASEGAWA et al. [13, 14]).<\/p>\n\n\n\n IBUSHUKI et al. hanno valutato l’azione antivirale dell’estratto di Chlorella vulgaris (CVE), prodotto attraverso l’ospite, contro l’infezione da citomegalovirus murino (MCMV) in topi ICR. I topi trattati con 10 mg di CVE 3 giorni e 1 giorno prima del challenge virale sono sopravvissuti all’infezione. L’azione protettiva di CVE \u00e8 stata dimostrata dalla riduzione dei virus infettivi replicati negli organi bersaglio dei topi trattati con CVE. Il CVE ha anche protetto i topi dalle lesioni istopatologiche degli organi bersaglio causate dall’infezione da MCMV. I livelli sierici di interferone e di attivit\u00e0 della 2’5′-oligo-adenilato (2-5) sintetasi sono aumentati rispetto ai topi di controllo. L’attivit\u00e0 di uccisione naturale delle cellule della milza, che \u00e8 altrimenti ridotta dall’infezione letale da MCMV, \u00e8 stata notevolmente aumentata nei topi trattati con CVE. Particolarmente degno di nota \u00e8 il fatto che n\u00e9 l’attivit\u00e0 virulicida n\u00e9 quella virostatica della CVE sull’MCMV sono state osservate in vitro. La resistenza indotta dall’estratto di Chlorella vulgaris (CVE) sembra essere prodotta attraverso l’ospite [15].<\/p>\n\n\n\n La letteratura citata mostra che la somministrazione di Chlorella vulgaris, sia in forma algale (CVB) che di estratto algale (CVE), induce una serie di azioni immunostimolanti positive. Sembra che, attivando l’ematopoiesi e accelerando la differenziazione delle cellule generatrici, l’immunit\u00e0 cellulo-mediata venga incrementata, accompagnata da una maggiore attivit\u00e0 dei macrofagi. Per questo motivo gli effetti antitumorali osservati avvengono principalmente attraverso la stimolazione delle difese dell’organismo. Tuttavia, studi recenti hanno dimostrato che la Chlorella vulgaris produce anche sostanze come steroli [16] e gliceroglicolipidi [17] con attivit\u00e0 antitumorale diretta. Sia la somministrazione orale di CVB (TANAKA et al. [18, 19]) che l’iniezione intraperitoneale di CVE (KONISHI et al. [20]) in topi inoculati con cellule tumorali Meth-A hanno prolungato in modo sorprendente la sopravvivenza. I topi trattati con CVB e CVE mostrano un’immunit\u00e0 concomitante antigene-specifica prodotta da cellule T citostatiche, ma non da cellule T citotossiche. Le cellule natural killer non sembrano contribuire alla resistenza antitumorale in questo sistema. NODA et al. sono riusciti a dimostrare che una glicoproteina ad alto peso molecolare, isolabile in grandi quantit\u00e0 dall’estratto di Chlorella vulgaris (CVE), produce l’effetto antitumorale precedentemente descritto.<\/p>\n\n\n\nProtezione contro le infezioni virali<\/h2>\n\n\n\n
Effetti antitumorali<\/h2>\n\n\n\n